劉志博課題組報道“與”邏輯控制的腫瘤靶向藥物遞送系統

      近日，beat365官方网站應用化學系劉志博課題組在Advanced Materials上發表了題為“An “AND” Logic-Gated Prodrug Micelle Locally Stimulates Antitumor Immunity”的研究論文。該研究報道了一種新型的“與”邏輯控釋前藥膠束，用于共同遞送化療藥物和免疫激動劑，實現精準聯合治療。

　　圖1. “與”邏輯控釋前藥膠束用于化療聯合免疫治療。

　　刺激響應型納米藥物基于可控制釋放策略，可以提高腫瘤靶向性，降低藥物的副作用。但是，疾病靶标在生物體内不是獨一無二的，單一刺激響應型納米藥物難以精準識别疾病部位。基于雙重可控釋放策略在疾病精準鑒别的積累（ACS Central Science, 2022, 8, 837-844），劉志博團隊進一步發展了“與”邏輯控制的腫瘤靶向納米藥物遞送系統。

　　作者通過共價鍵将化療藥物喜樹堿（CPT）、聚乙二醇親水段和“與”邏輯觸發基團相連，獲得的兩親性分子可以通過自組裝形成穩定的前藥膠束。同時，免疫激動劑（DMXAA）通過π-π堆積和疏水相互作用被成功封裝到前藥膠束中。藥物釋放是由腫瘤微環境中富集的硼氨酸（BAA）和内源性活性氧（ROS）共同控制的。這些“與”邏輯控釋前藥膠束在小鼠體内實現了化療藥物和免疫激動劑的腫瘤靶向遞送，從而顯著增強體内免疫激活和抗腫瘤功效。

　　綜上，該研究巧妙設計了“與”邏輯控制的腫瘤靶向納米藥物遞送系統，實現了對腫瘤微環境的靈敏響應和精準調控。該體系由獨特而單一的兩親性分子構成，使其成為一個相對均勻的系統，可以作為精确可編程藥物分子的一個概念原型，為新型抗腫瘤藥物的設計開發和臨床轉化提供有益的思路。

　　beat365官方网站、北大-清華生命科學聯合中心的劉志博教授為該文通訊作者，陳夢琪博士和王春洪博士為該文的共同第一作者，王軒宇同學、塗智宇同學和丁澤軒博士為該工作做出了重要貢獻，beat365分析測試中心對該工作提供了支持。該工作得到了國家自然科學基金委、科技部、北京市自然科學基金委、昌平實驗室、beat365以及北大‒清華生命科學聯合中心的資助。

　　原文鍊接：https://doi.org/10.1002/adma.202307818