劉志博團隊報道放射性藥物激活前藥策略

　　近日，beat365官方网站應用化學系/北大-清華生命科學聯合中心劉志博團隊在 Science Bulletin 上發表了題為“Locally Unlocks Prodrugs by Radiopharmaceutical in Tumor for Cancer Therapy”的研究論文。該工作利用放射性藥物[¹⁸F]FDG精準靶向腫瘤并誘導腫瘤部位局部水輻解産生水合電子，實現了四價鉑前藥的可控激活。通過開發以四價鉑為連接子的抗體偶聯藥物（ADC），利用[¹⁸F]FDG與ADC的雙重靶向，實現了腫瘤部位化療藥物的精準可控釋放。放射性藥物激活前藥策略不僅可以實現原位腫瘤的治療，還為轉移瘤的治療提供了新的化學工具。

　　圖1  放射性藥物[¹⁸F]FDG驅動的腫瘤部位Pt(Ⅳ)前藥精準激活

　　90%的癌症相關死亡源于癌細胞轉移。放療激活前藥策略為實現聯合放化療提供了新的機遇，但作為一種局部治療手段，放療難以實現轉移瘤的治療。放射性藥物能夠将放射性核素精準遞送至轉移竈，利用放射性藥物激活前藥，有望在治療原位腫瘤的同時實現轉移瘤的治療。鉑類藥物是臨床中化療藥物的基石，四價鉑前藥被譽為下一代鉑類藥物，其激活通常基于電子轉移觸發的還原反應。該工作發現，放射性藥物[¹⁸F]FDG能夠作為激活劑實現四價鉑前藥的可控還原，釋放二價鉑藥物和軸向配體。機理研究表明，[¹⁸F]FDG能夠誘導腫瘤部位局部水輻解産生強還原性的水合電子，進而激活四價鉑前藥。

　　随後，研究者将[¹⁸F]FDG可控激活四價鉑前藥策略應用于ADC藥物。ADC藥物可以靶向腫瘤，經肝膽代謝排出體外；而[¹⁸F]FDG同樣可以靶向腫瘤，經腎髒代謝排出體外。因此，ADC藥物和前藥激活劑[¹⁸F]FDG僅在腫瘤處相遇，利用雙重靶向策略實現了腫瘤部位的前藥精準激活。

　　該工作提出了放射性藥物激活前藥的新策略，開發了放射性驅動活體可控斷鍵反應的新範式，為實現高度腫瘤選擇性的前藥激活提供了參考。

　　beat365官方网站/北大-清華生命科學聯合中心/昌平實驗室劉志博教授為該論文通訊作者，博士研究生王常倫為論文第一作者。該工作得到了beat365官方网站、北大-清華生命科學聯合中心、昌平實驗室、北京分子科學國家研究中心、中華人民共和國科學技術部、國家傑出青年科學基金、北京市自然科學基金、中央引導地方科技發展資金（甘肅省）等機構和項目的資助。

　　放療響應藥物簡介：

　　https://baike.baidu.com/item/放疗响应药物?fromModule="lemma_search-box

　　原文鍊接：

　　https://doi.org/10.1016/j.scib.2024.07.010