近日，beat365官方网站應用化學系劉志博團隊及合作者在腫瘤學領域權威期刊Cancer Discovery（IF = 29.7）發表題為“CTR-FAPI PET enables precision management of medullary thyroid carcinoma”的研究論文。這項臨床研究表明，靶向共價放射性藥物CTR-FAPI能顯著提高甲狀腺髓樣癌（MTC）轉移病竈的檢出率和識别準确度，将現有方法的66%提升至98%。這一成果為制定更精準的治療方案、提高手術治愈率提供了有力支持。

　　圖1 在甲狀腺髓樣癌診斷中，⁶⁸Ga-CTR-FAPI相比于金标準¹⁸F-脫氧葡萄糖展現了顯著優勢

　　甲狀腺癌在我國的癌症發病率排名中已位居第三[1]。在該疾病亞型中，甲狀腺髓樣癌（MTC）惡性程度高，轉移病竈定位困難，是國際上腫瘤診治的公認難題。盡管MTC僅占原發性甲狀腺腫瘤的1%至4%，但它卻是導緻13%至15%甲狀腺癌患者死亡的主要原因[2]。手術是目前唯一能夠治愈MTC的方法，但其實施過程中面臨諸多挑戰。現有的成像技術在精确定位疾病方面存在顯著不足，導緻29%至60%的患者難以準确找到病竈，即便采用多種成像手段聯合檢測，仍有16%至28%的患者病竈難以被發現[3]。此外，手術切除範圍的确定也存在諸多争議，血清降鈣素水平與淋巴結轉移之間的關系錯綜複雜，使得預防性淋巴結清掃的利弊難以明确。

　　劉志博團隊此前提出了靶向共價放射性藥物（CTR）的概念，并在早期研究中，通過靶向腫瘤特異性靶點FAP（Fibroblast Associated Protein）的放藥⁶⁸Ga-CTR-FAPI，顯著提高了對MTC病竈的靈敏度[4]。該策略能夠将放射性藥物選擇性地鉚釘在腫瘤靶點上，使得更多的藥物分子能夠在腫瘤組織中停留更長時間，在醫學影像中有望獲得更好的顯像靈敏度、對比度，有助于更清晰地顯示腫瘤病竈、更精準地制定治療方案。

　　基于前期成果，團隊與合作單位開展了這項臨床研究，共納入50名MTC患者，比較了⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT與¹⁸F-FDG（當前腫瘤檢測金标準探針）PET-CT的效果（圖1）。研究的主要終點是評估兩種藥物的疾病檢出率。結果顯示，⁶⁸Ga-CTR-FAPI的疾病檢出率高達98%，顯著優于¹⁸F-FDG的66%（p = 0.0002）。這一提升主要得益于⁶⁸Ga-CTR-FAPI在腫瘤攝取上的優勢，其SUV_max值為11.71±9.16，而¹⁸F-FDG僅為2.55±1.73。在病理學确認的病變中，⁶⁸Ga-CTR-FAPI的診斷準确率達到了96.7%，遠超¹⁸F-FDG的43.3%（p < 0.0001）。值得注意的是，基于⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT的結果，32%的患者調整了治療方案，66.7%的患者改變了手術計劃。總體來看，⁶⁸Ga-CTR-FAPI PET-CT在檢出率和診斷準确性方面均顯著優于¹⁸F-FDG PET-CT，為MTC患者的精準治療提供了有力支持。

　　beat365官方网站劉志博教授，中國醫學科學院腫瘤醫院頭頸外科的劉紹嚴教授和beat365腫瘤醫院核醫學科的楊志教授為該論文通訊作者，國家癌症中心/醫科院腫瘤醫院孔梓任醫師，beat365腫瘤醫院李詝主治醫師和昌平實驗室崔希洋副研究員（前beat365博雅博士後）為論文共同第一作者。該工作得到了beat365官方网站、北大-清華生命科學聯合中心、昌平實驗室、北京分子科學國家研究中心、中華人民共和國科學技術部、國家傑出青年科學基金、北京市自然科學基金、beat365腫瘤醫院科學基金等的資助。最後，作者們向所有入組患者和轉診醫生表示感謝。

　　原文鍊接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-24-0897

　　參考文獻：

　　[1] Han B, Zheng R, Zeng H, Wang S, Sun K, Chen R, Li L, Wei W, He J. Cancer incidence and mortality in China, 2022. J Natl Cancer Cent. 2024 Feb 2;4(1):47-53.

　　[2] Maia AL, Wajner SM, Vargas CVF. Advances and controversies in the management of medullary thyroid carcinoma. Curr Opin Oncol 2017;29:25–32.

　　[3] Hao W, et al. The survival outcomes of prophylactic lateral neck dissection for medullary thyroid carcinoma, a retrospective cohort study. Clin Otolaryngol 2023;48:734–9.

　　[4] Cui X-Y, Li Z, Kong Z, et al. Covalent targeted radioligands potentiate radionuclide therapy. Nature 2024;630:206–13.