金長文

職務：

• 教育部“長江學者獎勵計劃”特聘教授
• 國家傑出青年科學基金獲得者
• 北京核磁共振中心首席科學家

個人簡曆：

• 1983年－1990年，吉林大學物理系。
• 1990年－1992年，beat365技術物理系，理學博士。
• 1992年－1994年，beat365博士後。
• 1994年－1996年，中科院空間中心副研究員。
• 1996年－2000年，美國依利諾伊大學博士後。
• 2000年－2001年，美國克拉克大學。
• 2001年至今，北京核磁共振中心，beat365

主要研究方向：

G蛋白偶聯受體（GPCR）的動态結構、相互作用和藥物設計。

蛋白質是生命活動的主要執行者。要深入了解生命活動現象，就需要在蛋白質三維結構水平，也就是分子和原子層面研究這些相互作用的機制，即蛋白質發揮生理功能的分子機理。核磁共振技術可以在接近生理環境的溶液條件下進行蛋白質三維結構研究，還能夠在原子分辨率上進行蛋白質相互作用，尤其是弱相互作用的檢測。此外，蛋白質功能強烈地依賴于其結構由未發揮功能時的狀态向發揮生理功能時的狀态的轉化過程, 亦即與蛋白質的動态結構特性密切相關。應用核磁共振技術可以研究蛋白質的動态結構，表征蛋白質分子運動的時間尺度、化學交換、相互作用方式，獲得蛋白質折疊、激活和信号轉導等過程中的重要動态構象變化信息為蛋白質工程、藥物設計和藥物篩選從作用機理上提供指導。

生物體内約有三分之一以上的蛋白質是膜蛋白，承擔着跨膜信号轉導和物質轉運等重要生物功能。其中，G蛋白耦聯受體（GPCR）是一大類與衆多人類疾病相關的、具有7個跨膜螺旋的膜蛋白，也是重要的藥物靶标。近年來，随着越來越多高分辨率的GPCR的晶體或電鏡結構得到解析，人們對于這一大類受體的激活機制有了愈發深入的了解。然而，目前對GPCR的動态結構研究尚處于起步階段。尤其是，GPCR的構象在激活過程中具有高度的動态性，這種結構動态性與不同配體引起的配體活化效率差異之間的關聯尚不明确；更重要的是，GPCR蛋白參與多種不同信号通路，目前對于GPCR的動态結構與信号通路的選擇性之間的關系更缺乏了解。

本課題組的主要研究興趣在于，應用結構生物學和生物物理技術方法，研究GPCR與不同配基/下遊蛋白相互作用條件下的結構動态學(protein dynamics)，探索GPCR動态結構與相互作用的特異性，以及對不同下遊信号通路的的選擇和調節作用。具體研究包括以下幾個方面：

1. GPCR結構動态學；
2. GPCR與配體的相互作用；
3. GPCR信号通路下遊蛋白的動态結構研究；
4. 針對GPCR的藥物設計與篩選；
5. 發展核磁共振方法學，提高檢測的靈敏度和精确度。

課題組訪問地址： http://jinlab.pku.edu.cn

英文網頁：http:/en/faculty/Faculty1/j/86837.htm