項目名稱：基于液相電鏡的RNA 分子動态結構解析

摘要：RNA 的結構解析，尤其是動态解析，對闡明其參與的生命過程機制、了解RNA 與其他生物大分子的相互作用等，都具有重要的意義。目前RNA分子的結構解析手段主要有化學探針法、X 射線晶體學方法、核磁共振波譜法、冷凍電子顯微學方法和熒光共振能量轉移方法，其中隻有核磁共振波譜法和熒光共振能量轉移方法可以在一定程度上提供RNA的動态結構信息，但兩者均具有分辨率差、解析困難的劣勢。本申請拟将申請人所在課題組此前開發的液相電子顯微鏡成像方法應用到RNA 的動态結構解析中，建立RNA 單分子液相電鏡成像的标準化實驗流程，闡明甲基轉移酶METTL3（methyltransferase-like 3）和METTL14（methyltransferase-like 14）的m6A（N6-methyladenosine, N6-甲基腺嘌呤）甲基化選擇性來源。并進一步探索RNA-蛋白質複合物的形成機制和RNA 在生理、病理過程中的功能及其調控機制。