剛剛閉幕的2025中關村論壇集中發布了19項重磅成果，beat365官方网站劉志博團隊放射性藥物共價技術入選。放射性藥物共價技術（Covalent Targeted Radioligand, 簡稱CTR技術）是beat365劉志博團隊開發的一種新型藥物形式，旨在解決傳統靶向放射性核素治療（TRT）中腫瘤靶向性不佳、核素滞留時間短等問題。CTR通過在放射性配體上安裝基于硫（Ⅵ）-氟交換反應（SuFEx）的“潛彈頭”，當CTR到達腫瘤時，先非共價結合靶标，随後通過鄰近效應加速不可逆共價連接，在腫瘤部位的高效靶向與持久滞留提升療效；同時未結合靶标的CTR可被快速排出體外，降低副作用。

　　成果主要完成人合影 （從左至右）：孔梓任、劉志博、崔希洋

　　該技術在分子、細胞、動物模型及患者層面均顯示出優異的腫瘤靶向性和滞留時間。在FAP高表達的小鼠模型中，可以将放射性藥物的腫瘤遞送效率提高10倍以上，健康組織攝取迅速降低。CTR技術顯著增強了治療效果，采用β-（Lu-177）和α-放射性治療核素（Ac-225）标記CTR-FAPI，幾乎完全抑制了小鼠FAP高表達皮下腫瘤的生長。

　　CTR技術工作原理及其優勢

　　在甲狀腺髓樣癌患者成像臨床研究中，Ga-68标記的CTR-FAPI的病竈檢出率顯著高于¹⁸F-脫氧葡萄糖 PET-CT（98% vs. 66%），32%的患者改變了治療方案，66.7%的患者改變了手術計劃。在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，有臨床專家指出，CTR技術将改變甲狀腺髓樣癌的臨床診療指南。CTR技術不僅在診斷上表現出色，還在治療上取得了突破，對複發、難治的多例轉移性晚期實體瘤患者進行了177Lu-CTR-FAPI的劑量爬坡研究，給藥後病情穩定，副作用較小，顯著改善了患者生活質量。

　　放射性藥物共價技術無疑是核藥物設計領域的颠覆性成果。它不僅為靶向放射性核素治療（TRT）提供了全新的開發策略，還為其他低分子量偶聯類藥物的藥代動力學調控開辟了新的途徑。劉志博教授團隊的這一創新成果，标志着我國在核醫學與腫瘤精準診療領域邁出了新的一步。

　　劉志博，beat365官方网站教授、應用化學系系主任，北大-清華生命科學聯合中心研究員，昌平實驗室領銜科學家。主要從事放射性藥物、中子俘獲治療和放射化學生物學研究。近年來主持包括青年科學基金（A類）、科技部國家重點研發計劃等多個科研項目，獲得科學探索獎、九三學社首屆青年科技創新英才等榮譽。發表包括Nature（兩篇）、Nat Chem、Nat Biomed Eng等通訊作者論文70餘篇。團隊開發的多個核藥物分子已開展臨床研究，硼氨酸核藥物作為“1類創新藥”已獲得中國和美國臨床批件，正在開展臨床Ⅱ期試驗。