摘要

　　金屬鉑類藥物在臨床上取得了巨大的成功，但是其毒副作用和耐藥性限制了其進一步的應用。為此，人們發展了一系列新型四價鉑前藥及納米四價鉑載藥體系。人們普遍認為這些載藥體系可靶向傳輸四價鉑藥物至腫瘤部位并在腫瘤細胞内特異性還原釋放出二價鉑，進一步起到抗癌作用。然而，二價鉑、四價鉑小分子、納米四價鉑的分布、代謝、細胞攝取、亞細胞器分布有着明顯不同，其分子機制不一定相同。為此，我們提出“Nanomedomics”的研究新概念，探究納米鉑類藥物與小分子鉑類藥物分子機制的差異。 腫瘤生物學研究表明腫瘤始終處于動态進化和演化的過程中，由于本身基因組的不穩定性，腫瘤細胞可在腫瘤内部的生存壓力下進行自然選擇，或在外來治療壓力（放射治療、化學治療、靶向治療和免疫治療）作用下，繼續産生基因突變并擴增，從而導緻腫瘤的增殖、耐藥和轉移。因此，腫瘤治療的藥物應随着腫瘤的進化過程而變化。然而，現階段的所有納米藥物的設計并未考慮到腫瘤進化的過程，無法實現對腫瘤進行動态打擊。本報告将進一步講述課題組提出的“進化納米醫學”的新概念，主張開發靶向腫瘤進化的高分子四價鉑藥物，即從腫瘤異質性和腫瘤進化出發，盡可能靈敏地、準确地、全面地了解和跟蹤腫瘤在自然選擇、治療壓力下出現的增殖、耐藥、轉移等過程中的進化特征，并基于這些進化特征設計納米藥物，能夠有策略地、主動地、及時地動态調整藥物及給藥方案，最終在臨床上結合其它多種治療方法，力争把腫瘤控制為慢性疾病。

　　報告人簡介

　　肖海華，中科院化學研究所研究員；獲得國家級青年人才、中國科學院化學所海外引進傑出青年人才榮譽稱号；擔任國家重點研發計劃首席科學家、重點研發計劃數字診療裝備與生物醫用材料指南專家、中國生物醫學工程協會納米醫學與工程協會青年委員等職務；在Nature Biomedical Engineering等期刊發表150多篇高水平論文，被引用超過10000次，H指數56; 獲權中國專利12項、美國專利2項。